多方向かつ段階的に進行する細胞分化における運命決定メカニズムの解明究領域略称:細胞運命制御

組織・研究内容

研究課題名
miRNAはB細胞運命決定において転写因子を超えられるか?

幸谷 愛
研究代表者
幸谷 愛
東海大学医学部・准教授
研究室HPE-mail

研究内容

 これまで、細胞運命、分化の決定は転写因子に依存すると考えられてきた。しかし、近年、クロマチン構造の変化などエピジェネティックな制御や遺伝子転写後制御などが細胞運命決定へ関与することが報告され、より包括的な観点での細胞運命決定機構の解析が必要である。転写因子以外の制御機構である非コードRNA の一つmiRNA による細胞運命制御を研究する過程で、miR-126 が白血病細胞においてB 細胞分化に必須とされる転写因子であるEBF1,E2A,Pax5 独立的にB 細胞を誘導することを見出した。更には上記の3 つの転写因子の中でも特にB細胞分化初期に必須とされる転写因子EBF1 欠損によるB 細胞分化凍結を、miR-126 やmiR-195が部分的ではあるが、確かに解除しB 細胞分化を誘導することを見出した。そこで、B 細胞分化必須転写因子欠損による分化凍結を完全に解除するmiRNA を網羅的手法を用いて同定し、その作用機序を、転写因子独立な部分も含め、包括的に明らかにし、造血系、B細胞分化における細胞運命決定機構をより多面的、包括的に解析する一助となることを本研究の目標とする。

主な論文

* correspondence
研究代表者
幸谷 愛

Kawamata T, Lu J, Sato T, Tanaka M, Nagaoka H, Agata Y, Toyoshima T, Yokoyama K, Oyaizu N, Nakamura N, Ando K, *Tojo A, *Kotani A.
Imatinib mesylate directly impairs class switch recombination through downregulation of AID.
Blood. 119: 3123-3127, 2012.

Kotani A, Ha D, Hsieh J, Rao P, Schotte D, den Boer ML, Armstrong SA, and *Lodish HF.
miR-128b is a potent glucocorticoid sensitizer in MLL-AF4 Acute Lymphocytic Leukemia cells and exerts synergistic effects with miR-221.
Blood. 114: 4169-78, 2009.

Kotani A, Okazaki IM, Muramatsu M, Kinoshita K, Begum NA, Nakajima T, Saito H, and *Honjo T,
A target selection of SHM is regulated similarly between T and B cells upon AID expression.
Proc. Nat'l Acad. Sci. U.S.A. 102: 4506-45611, 2005.

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