造血細胞の増殖・分化を制御するクロマチン構造変換の分子機構の解明 | 組織・研究内容

多方向かつ段階的に進行する細胞分化における運命決定メカニズムの解明究領域略称：細胞運命制御

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造血細胞の増殖・分化を制御するクロマチン構造変換の分子機構の解明

研究課題名
造血細胞の増殖・分化を制御するクロマチン構造変換の分子機構の解明

研究代表者: 福永　理己郎
大阪薬科大学・薬学部・生化学研究室・教授; 研究室HP｜E-mail

研究内容

　本研究は，細胞分化を制御するクロマチン構造変換，特に好中球の分化特異的遺伝子発現におけるクロマチン制御の分子機構の解明を目指す。研究代表者の福永らは，これまでに顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）による遺伝子発現機構について研究し，好中球特異的遺伝子の発現誘導にはC/EBPα転写因子の活性化が必須であること， C/EBPαがSWI/SNF型クロマチンリモデリング複合体（BRG1複合体）と結合することなどを見出した（図１）。本研究では，C/EBPαのリン酸化やスモ化などの修飾について解析してG-CSFシグナルによるC/EBPαの活性化機構を明らかにすると共に，C/EBPαと会合するBRG1複合体の構成タンパク質を明らかにし，好中球分化におけるBRG1複合体の機能を解析する。

　一方で福永らは，骨髄球転写因子MZF-2Aの結合分子としてp400/mDominoクロマチンリモデリング因子を同定し，p400/mDominoが胚性初期造血や成体型造血に必須であり，細胞周期関連遺伝子の発現を制御することを明らかにした（図２）。そこで本研究では，p400/mDomino複合体が制御する標的遺伝子群を同定し，p400/mDomino複合体とc-MycやFoxM1，さらにH2A.Zとの物理的・機能的相互作用について解析する。さらに，造血細胞の増殖から分化への転換制御におけるp400/mDomino複合体の機能の解明を目指す。

　本研究によって細胞外シグナルを受けた造血細胞の分化を制御するクロマチン構造変換の分子基盤が明らかになり，細胞運命決定の普遍的分子メカニズムへの理解が深まると期待される。

主な論文

* correspondence

研究代表者

福永理己郎

Fujii T, Ueda T, Nagata S, and *Fukunaga R.
Essential role of p400/mDomino chromatin-remodeling ATPase in bone marrow hematopoiesis and cell-cycle progression.
J Biol Chem. 285: 30214-30223, 2010.

Iida S, Watanabe-Fukunaga R, Nagata S, and *Fukunaga R.
Essential role of C/EBP? in G-CSF-induced transcriptional activation and chromatin modification of myeloid-specific genes.
Genes Cells 13: 313-327, 2008.

Iida S, Kohro T, Kodama T, Nagata S, and *Fukunaga R.
Identification of CCR2, flotillin, and gp49 genes as new G-CSF targets during neutrophilic differentiation.
J Leukoc Biol. 78: 481-490, 2005.

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研究課題名 造血細胞の増殖・分化を制御するクロマチン構造変換の分子機構の解明

研究内容

主な論文

研究課題名
造血細胞の増殖・分化を制御するクロマチン構造変換の分子機構の解明